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博濟(jì)醫(yī)藥科技股份有限公司
股票代碼為(300404)創(chuàng)建于2002年,2015年在深圳創(chuàng)業(yè)板上市,是一家為國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)提供藥品、保健品、醫(yī)療器械研發(fā)與生產(chǎn)全流程“一站式”外包服務(wù)(CRO)的型高新技術(shù)企業(yè),同也提供藥品上市許可持有人(MAH)服務(wù)。
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藥品研發(fā)“一站式”服務(wù)包括:新藥立項(xiàng)研究和活性篩選、藥學(xué)研究(含中試生產(chǎn))、藥理毒理研究、臨床用藥與模擬劑的生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、上市后再評(píng)價(jià)、技
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公司擁有近3000平米的現(xiàn)代化辦公場(chǎng)所,匯聚了超1000名經(jīng)驗(yàn)豐富,學(xué)識(shí)淵博,思維敏捷的中高級(jí)醫(yī)藥研究人才和注冊(cè)法規(guī)專家。
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博濟(jì)醫(yī)藥始終堅(jiān)持“誠(chéng)實(shí)、守信、專業(yè)、權(quán)威”的經(jīng)營(yíng)理念,截至2020年,公司累計(jì)為客戶提供臨床研究服務(wù)800余項(xiàng),基本涵蓋了藥物治療的各個(gè)專業(yè)領(lǐng)域;累計(jì)完成臨床前研究服務(wù)500多項(xiàng)。經(jīng)過(guò)近二十年的發(fā)展,博濟(jì)醫(yī)藥在技術(shù)實(shí)力、服務(wù)質(zhì)量、服務(wù)范圍、營(yíng)業(yè)收入、團(tuán)隊(duì)建設(shè)等方面都已躋身我國(guó)CRO公司的領(lǐng)先位置,成為我國(guó)本土大型CRO公司的龍頭企業(yè)。
公司新聞
深析博論 | 十年磨一劍!一款中藥新藥的研發(fā)始末
作者: 時(shí)間:2023-01-12 來(lái)源:
近年來(lái),國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)中藥科技產(chǎn)業(yè)支持政策,2020年3月30日,國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局公布新的《藥品注冊(cè)管理辦法》,同年10月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》,對(duì)中藥新藥研發(fā)提出了新的要求。特別是在去年抗擊新冠疫情的過(guò)程中,蓮花清瘟等中成藥產(chǎn)品一度脫銷,彰顯了中醫(yī)藥在重大疾病防治中不可或缺的重要作用,也為中藥新藥研發(fā)帶來(lái)新的發(fā)展機(jī)遇。


在第四屆粵港澳大灣區(qū)生物醫(yī)藥創(chuàng)新高峰論壇--創(chuàng)新藥與臨床試驗(yàn)分論壇上,中藥新藥研發(fā)專家、暨南大學(xué)教授王一飛就以《創(chuàng)新中藥“虎貞清風(fēng)”膠囊研發(fā)歷程》為專題,向與會(huì)者介紹了中藥1.1類新藥虎貞清風(fēng)膠囊的研發(fā)歷程和經(jīng)驗(yàn)做法。



眾所周知,中醫(yī)用藥不管是中成藥還是湯藥,很少用單味藥,而大多采用復(fù)方配伍,且中藥配伍講究君臣佐使。方劑組成琳瑯滿目,既有嚴(yán)格的原則性,又有極大的靈活性。如何做到在增減藥味的同時(shí)還能不改變藥效,對(duì)中藥新藥研發(fā)是一項(xiàng)極具有挑戰(zhàn)的課題。

王一飛教授回憶道,虎貞清風(fēng)膠囊配方實(shí)際上源自于老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方,最初有八九味藥,但由于藥味過(guò)多,審批相對(duì)也會(huì)比較麻煩,為了將藥味簡(jiǎn)化并保持藥效,王一飛團(tuán)隊(duì)花費(fèi)了大量的時(shí)間做試驗(yàn),最終將這八九味中藥簡(jiǎn)化為四味,而這四味藥也就成了現(xiàn)在的方劑:虎杖、車前草、女貞子和蜂房。


藥味簡(jiǎn)化之后,方解也尤為重要。

2021年10月,CDE發(fā)布了《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則(試行)》《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說(shuō)明書撰寫指導(dǎo)原則(試行)》,均要求申請(qǐng)人對(duì)所申報(bào)的處方以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),圍繞主治病證的病因病機(jī)和治則治法,用規(guī)范的中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)闡釋組方原理,對(duì)處方藥味與病證一致進(jìn)行論述,即謂“方解”。方解的核心是對(duì)病證病因病機(jī)進(jìn)行闡述,對(duì)藥物治療方案和具體用藥的論證。
因此,方解能否通過(guò)審評(píng)顯得至關(guān)重要。王一飛教授團(tuán)隊(duì)專門委托廣州暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院著名中醫(yī)內(nèi)科專家張榮華教授為虎貞清風(fēng)膠囊做方解,最終也得到了審評(píng)專家的認(rèn)可。


無(wú)論是來(lái)源于天然植物、動(dòng)物,還是礦物提取物的中藥,其穩(wěn)定性跟產(chǎn)地有很大的關(guān)系。

“盡管只有四味藥,但在研發(fā)過(guò)程中也走了不少?gòu)澛?,尤其是車前草和蜂房?rdquo;回憶起藥材采集過(guò)程,王一飛頗為感慨,團(tuán)隊(duì)找遍了全國(guó)各地的車前草,但發(fā)現(xiàn)含量參差不齊并且達(dá)不到已定的標(biāo)準(zhǔn)。一方面是產(chǎn)地不同導(dǎo)致含量不同,另一方面則是由于已定標(biāo)準(zhǔn)過(guò)高,導(dǎo)致一直達(dá)不到要求。

“在研發(fā)過(guò)程中涉及一些需要制定的標(biāo)準(zhǔn)時(shí),不能定的太高,也不能定的太低,要通過(guò)試驗(yàn)找到適宜的標(biāo)準(zhǔn)值,這對(duì)含量的穩(wěn)定性也頗為關(guān)鍵。”


確定好藥材來(lái)源后,提取純化及制劑工藝是中藥新藥研發(fā)的重要內(nèi)容,其工藝設(shè)計(jì)應(yīng)基于臨床功效的表達(dá)方式,即處方的功效表達(dá)路徑。對(duì)此,王一飛教授團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行了探索和嘗試,考慮到后期的工業(yè)化生產(chǎn),他們從最原始的小試水提,轉(zhuǎn)變?yōu)橐?0%的乙醇提取。

“回溯整個(gè)生產(chǎn)工藝的研發(fā)過(guò)程,相對(duì)而言是比較順利的。但需要注意的是,從實(shí)驗(yàn)室到中試再到放大生產(chǎn)的過(guò)程中,對(duì)于所有的過(guò)程尤其是轉(zhuǎn)移改變的過(guò)程,都要有一個(gè)詳細(xì)規(guī)范的記錄,以便符合審評(píng)的要求。同時(shí)中藥新藥研發(fā)的工藝設(shè)計(jì)應(yīng)基于從處方有效性獲取的角度,科學(xué)合理地進(jìn)行提取純化及制劑工藝設(shè)計(jì)、工藝路線篩選和工藝參數(shù)優(yōu)化,最后確定合理的提取純化和制劑工藝。”王一飛教授如是說(shuō)。

眾所周知,痛風(fēng)癥狀與尿酸、疼痛、腫脹均有直接聯(lián)系,王一飛教授團(tuán)隊(duì)圍繞這些指標(biāo),進(jìn)行了一系列的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),通過(guò)大鼠、小鼠、兔子等動(dòng)物模型,確證了其在痛風(fēng)適應(yīng)癥中的療效。

“痛風(fēng)分為急性痛風(fēng)和慢性痛風(fēng),如果選擇慢性的話,相應(yīng)的時(shí)間和周期都會(huì)拉長(zhǎng),而急性痛風(fēng)的時(shí)間相對(duì)較短,敷藥兩三天即可,所以本次研發(fā)針對(duì)的是急性痛風(fēng)做的藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)。”王一飛教授表示,慢性痛風(fēng)是需要重點(diǎn)研究的適應(yīng)癥,后續(xù)相關(guān)新藥研究也在進(jìn)行中。

中藥新藥源于臨床,最后還要回歸臨床,臨床始終是中藥新藥研發(fā)的核心環(huán)節(jié)。

2008年,獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心臨床試驗(yàn)許可,虎貞清風(fēng)膠囊項(xiàng)目正式啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。2010年8月至2017年2月,虎貞清風(fēng)膠囊Ⅱ期、Ⅲ期多項(xiàng)臨床試驗(yàn)相繼展開,均采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法?;⒇懬屣L(fēng)膠囊的臨床試驗(yàn)結(jié)果未辜負(fù)業(yè)界期望。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,虎貞清風(fēng)膠囊能有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)發(fā)熱、關(guān)節(jié)活動(dòng)不便等臨床癥狀。


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